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HIV从发现到“治愈”——HIV功能性治愈策略二:早期治疗策略

已有 982 次阅读  2015-04-07 17:02   标签background  密西西比  功能性  white  style 

密西西比婴儿和法国VISCONTI队列的结果提示,在HIV原发感染的早期启动cART的治疗策略有可能实现功能性治愈。密西西比婴儿的母亲为HIV感染者但未行母婴阻断,该婴儿出生后检测HIV RNAHIV DNA均阳性。患儿在出生后30小时便接受了cART治疗,但于18月龄中断了ART。患儿30月龄复查外周血HIV RNA、外周血单个核细胞内HIV DNA均检测不到,CD4+/CD3+比例维持在40%以上,HIV特异性抗体阴性[5]。该患儿治疗的成功证明早期治疗,尤其在婴幼儿患者,可能是实现HIV功能性治愈的方法。最近,加拿大研究人员对136HIV感染的母亲所生的新生儿在出生72小时内启动cART136例中有12例为垂直感染(8.8%),其中有4例实现了持续病毒学抑制,其HIV抗体、HIV-1特异性细胞介导的免疫应答 (Nef, Gag)和超敏病毒载量检测均为阴性。富集的CD4+ T细胞中未检出HIV DNA,但可检出HIV RNACD4+ T细胞(5.4-8.0×106 CD4+ T细胞)在促有丝{{XXX}}刺激之后也未检测到病毒相关的HIV RNA,但2例中有1例患儿通过更高数量细胞的定量共同培养检测到有复制能力的病毒(0.1感染单位/106 CD4+ T细胞)[26]。然而这4例患儿仍未中断ART,尚不能确定是否实现了功能性治愈。

最初密西西比婴儿宣布功能性治愈时,许多学者认为该患儿在启动ART时病毒储存库尚未建立,然而最近密西西比婴儿在停药后第27个月血浆又可检测到HIV RNA,已宣告HIV复发,这不仅反映出该患儿治疗时HIV病毒储存库已经形成,而且提示病毒储存库建立的时间可能比想象的更早。新近动物研究表明,猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)潜伏感染病毒储存库在感染的极早期、出现病毒血症之前就已形成[27]。而目前cART是在检测到血浆HIV RNA后才启动,且药物在体内达到有效抑制病毒复制的浓度也需要时间,在此时间窗内病毒储存库可能已经稳定建立。早期ART虽不能阻止病毒储存库的建立,但可以减小病毒储存库的大小[28]。因此对于急性HIV感染者无论是成人还是儿童,cART的启动可能越早越好。

在成人HIV感染的早期治疗方面,法国VISCONTI队列的164名成人HIV感染者在感染后10周内启动了cART,有15%的患者中断治疗后2年血浆HIV RNA检测不到[29]14例患者中断治疗后仍可维持血浆HIV RNA低于检测线的平均中位时间达4.5[30],但14例患者仍可检测到HIV DNA,说明早期ART可以实现功能性治愈。研究者还分析了病毒储存库在CD4+ T细胞亚群中的分布特征,发现长寿的中央记忆型(central memoryTCM)和初始(naïveTNCD4+ T细胞在病毒储存库中所占的比例比精英控制者低[29]尽管如此,该队列中接受早期抗病毒治疗的大部分HIV感染者并未实现功能性治愈,这从另一个侧面说明cART启动的时间可能需要进一步提前,并且可能需要联合其他方法。

总之,急性HIV感染的婴儿和成人病例难以在成人HIV感染者中大范围复制,除了对那些HIV暴露后及早寻求干预的人外,绝大多数都是慢性HIV感染者,他们已经丧失了早期治疗的机会,因此有必要寻找其他更有效的治疗途径。

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